局灶節段性腎絲球硬化症（Focal Segmental Glomerulosclerosis，FSGS）過去長年沒有專屬藥物，直到 2026 年 4 月美國食品藥物管理局（FDA）核准了 Sparsentan（商品名 Filspari），成為第一款、也是目前唯一取得 FDA 核准、用於降低 FSGS 病人蛋白尿的藥物。這個突破的臨床證據來自發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）2023 年的第三期 DUPLEX 試驗。必須先講清楚的是，這款藥在降低蛋白尿上表現亮眼，但延緩腎功能惡化的主要終點其實沒有達到統計顯著——它是一個重要進展，而不是一顆萬能藥。
FSGS 是什麼？一個到處「破洞」的微型濾水器
腎臟就像人體內建的一座濾水廠，每天二十四小時過濾血液，把毒素與多餘水分變成尿液排掉，同時把蛋白質這類有用的物質留在血液裡。濾水廠裡有上百萬個微小的過濾單位，稱為「腎絲球」，可以想成一張張極精密的濾水網。
FSGS 這個拗口的名字，拆開來看就懂了。「局灶（Focal）」代表只有部分的腎絲球受波及，不是全部；「節段性（Segmental）」代表在受傷的腎絲球中，也只有局部網目出問題；「硬化（Sclerosis）」則是這些受傷的濾水網結疤、變硬。合起來，就是「一部分濾水網、局部結巴變硬」的病。
問題出在腎絲球裡一種叫足細胞（podocyte）的過濾細胞受損。當濾水網結疤、破洞，原本不該漏出去的蛋白質就大量漏進尿裡，形成 蛋白尿。FSGS 也因此成為造成腎衰竭的主要原因之一。
FSGS 有什麼症狀？為什麼被公認最難治？
FSGS 是成人與兒童腎病症候群的常見原因之一。臨床上最典型的三個表現是：
- 嚴重蛋白尿：尿液表面浮現久久不散的細密泡沫。
- 水腫：血液裡的蛋白質大量流失，血管抓不住水分，水就滲到組織裡，造成雙腿、眼周甚至全身浮腫。
- 疲倦與體重上升：體內積水，短時間內體重明顯增加，人也異常疲憊。
在流行病學上，西方族群的 FSGS 占比偏高，是成人原發性腎病症候群最常見的原因之一；東亞族群因為 IgA 腎病變是大宗，FSGS 的相對占比較低。但不論在哪裡，它的破壞力都強，常讓病人較快面臨洗腎風險。
真正棘手的是「難治」。長年以來 FSGS 沒有專屬核准藥物，醫師多半只能「借用」高劑量類固醇、免疫抑制劑，或傳統的降血壓藥（如 ACEI 或 ARB）來試著減少尿蛋白。這些做法副作用不小，對許多病人效果也有限，像是拿膠帶去纏一根持續漏水的高壓水管，撐得了一時，管子還是在壞。至於已經結疤硬化的腎絲球能不能救回來，可以參考 腎功能哪些下降可逆、哪些不可逆 的說明。
新藥 Sparsentan 為什麼被形容成「雙槍俠」？
要看懂 Sparsentan 的巧妙，得先認識破壞濾水網的兩個「壞蛋」。在 FSGS 這類腎絲球疾病的進程中，有兩個關鍵的傷害分子：血管張力素 II（Angiotensin II）與內皮素-1（Endothelin-1）。這兩者會聯手讓腎絲球受傷，進而推升蛋白尿、加速腎臟損壞。
傳統的 RAAS 抑制劑降血壓藥（如 ARB），一次只擋得住其中一個壞蛋。Sparsentan 的不同在於，它是一款口服、首創的「雙重受體拮抗劑」，能同時阻斷內皮素 A 型受體（ETA）與血管張力素 II 第一型受體（AT1）——像一位左右開弓的雙槍俠，兩個入口一起關。它不屬於免疫抑制劑，作用點在血管與細胞受體層面。
換個比喻，這把「雙槍」的效果是把兩個一直在放水的閥門同時關小，讓蛋白質漏出的速度大幅下降。要留意的是，關閥門是「止漏」，不是把已經結疤的濾水網補回原狀——硬化的疤痕並不會因此逆轉，這也是後面試驗數據要誠實面對的地方。
DUPLEX 臨床試驗怎麼看？蛋白尿降了，但腎功能終點沒過
為了驗證這位雙槍俠的實力，醫學界做了一項名為 DUPLEX 的第三期臨床試驗，結果發表在 《新英格蘭醫學雜誌》2023 年。這是一項嚴謹的雙盲研究，找來 371 位、年齡橫跨 8 到 75 歲的 FSGS 病人，隨機分兩組觀察長達 108 週（約兩年）：實驗組每天服用 Sparsentan，對照組每天服用 Irbesartan（一種傳統的單一阻斷降壓藥，作為積極對照）。
在「止漏」這件事上，Sparsentan 明顯勝出：
- 治療到第 36 週時，Sparsentan 組有 42.0% 的病人達到蛋白尿部分緩解，對照組只有 26.0%。
- 拉長到 108 週，Sparsentan 組有 18.5%（184 人中 34 人） 達到蛋白尿「完全緩解」，對照組只有 7.5%（187 人中 14 人）。
- 這個降蛋白尿的效果從治療第 6 週就開始顯現，一路維持到 108 週。
但在「保住腎功能」這個主要終點上，結果要誠實說： 在兩年的最終分析中，研究評估兩組 腎絲球過濾率（eGFR） 下降的速度，Sparsentan 相較 Irbesartan 的差異並沒有達到統計學上的顯著意義。
這聽起來有點可惜，但專家的解讀是：這不代表沒有長期價值。醫學上長期、大幅地減少蛋白尿，通常對保住腎功能、延緩洗腎是有幫助的方向，只是這項為期兩年的試驗，還沒能在腎功能終點上「證明」出統計顯著的差距。這正是這款藥值得期待、又不能過度神化的地方。想了解另一類同樣鎖定內皮素受體的腎臟新藥，可參考 IgA 腎病變新藥比一比。
FDA 核准了什麼？適應症要看清楚
2026 年 4 月 13 日，美國 FDA 正式核准 Sparsentan（Filspari），這是它繼 IgA 腎病變之後，跨進的第二個罕見腎臟病適應症。但核准的範圍要看清楚，避免誤會：
- 核准的是「降低蛋白尿」，對象是 8 歲以上、且不伴隨腎病症候群的 FSGS 病人，不是廣義地「治好 FSGS」。
- 它透過名為 REMS 的限制配銷與風險管理計畫才能取得，用藥期間需要監測肝功能，並有致畸胎（懷孕禁用）的安全警語。換句話說，這是一款需要醫師嚴格把關、定期追蹤的處方藥，不是能隨便拿來吃的保養品。
即便有這些條件，這個核准對 FSGS 病人仍是里程碑：長年「無專屬藥可用」的僵局終於被打破。過去病人常得承受高劑量類固醇帶來的月亮臉、水牛肩、免疫力下降等副作用；現在，多了一個非免疫抑制、從血管與受體層面精準減少蛋白尿的新選擇。對許多用了大量免疫抑制劑、蛋白尿卻始終壓不下來的病人來說，這是一盞真實的希望燈。
知識補充站
| 項目 | 重點摘要 |
|---|---|
| 定義 | 局灶節段性腎絲球硬化症（FSGS）是腎絲球足細胞受損、濾水網結疤破洞，導致大量蛋白尿的腎絲球疾病 |
| 新藥與機轉 | Sparsentan（Filspari）是口服雙重受體拮抗劑，同時阻斷內皮素 A 型受體（ETA）與血管張力素 II 第一型受體（AT1）以減少蛋白尿 |
| 核准範圍 | FDA 2026-04-13 核准，用於降低 8 歲以上、不伴腎病症候群之 FSGS 病人的蛋白尿；屬 REMS 限制配銷藥，需監測肝功能、懷孕禁用 |
| 關鍵數據 | DUPLEX 試驗 371 人、108 週：36 週部分緩解 42.0% vs. 26.0%；完全緩解 18.5% vs. 7.5%；eGFR 主要終點未達統計顯著 |
| 參考來源 | Sparsentan versus Irbesartan in FSGS, NEJM 2023；Travere Therapeutics FDA 核准公告 2026；美國 FDA |
本文作者｜林軒任醫師（腎臟科專科醫師、引人入腎主筆、台中腎臟科診療經驗 16 年）
最後更新：2026-07-02
FSGS 一直是腎絲球疾病裡最難纏的對手之一，Sparsentan 的問世，讓「無專屬藥可用」的病人第一次有了對症的處方選擇。要記得的是，它的強項是明確地降低蛋白尿，而延緩腎功能惡化這件事，還需要更長時間的追蹤來證明；再加上它是需要嚴格監測的限制配銷藥，用不用、怎麼用，都要交給腎臟科醫師評估。
如果你或家人正為蛋白尿反覆、腎功能持續下滑而焦慮，別自己上網對號入座，帶著完整的檢驗報告與病理結果，找腎臟科醫師好好討論一次，才是把這個新選擇用對地方的方式。
讓我們培養腎利思維，擁有幸福人生喔！ https://www.facebook.com/dr.eli.lin
