你有聽過尿毒症嗎？是尿中有毒，還是毒中有尿？那尿毒症的「尿毒」是什麼？以及該如何檢測尿毒素，這一集就要和大家分享喔！
尿毒素介紹
我們的體內有很多毒素，會經由腎臟排泄，並由尿液排除，但當腎臟功能下降時，這些毒素會跑到血液之中，就會使毒素在體內累積，導致各種健康問題。大家常聽到的肌酸酐、尿酸、尿素氮等，都是常見的尿毒素，目前已經被辨識出的尿毒素超過一千多種，可以分為以下三類：
第一類型：水溶性小分子，包含草酸、尿素氮等，這類尿毒素可以溶解在水中，也可以溶解在尿中，但腎臟功能變差時排不出去，此時可以透過血液透析和腹膜透析清除。
第二類型：蛋白質結合的毒素，包含硫酸吲哚酚 (IS)、對硫甲酚 (p-cresol sulfate)，這類型毒素會和體內的蛋白質結合，運送到全身，如腦、心臟等，也因為會和蛋白質結合，所以很難以透析的方式清除。
第三類型：中大分子毒素，包含β2-microglobulin (β-2-微球蛋白)、interleukin 6 (白細胞介素-6)等，由於這些毒素分子大，對血管的傷害力相對大，也很難藉由洗腎清除。
尿毒症的症狀
尿毒素除了影響腎臟外，還會使心臟、腸胃道、內分泌、血液系統等處的健康惡化，如造成腎臟功能變差、心血管內皮細胞受傷、胰島素抗性、貧血等，出現噁心想吐、食慾不振等症狀，嚴重時甚至會昏迷。
（色胺酸在腸道被代謝為吲哚，吲哚在肝臟被轉化成硫酸吲哚酚）
硫酸吲哚酚介紹
在尿毒素的研究中，硫酸吲哚酚是目前人體試驗跟研究最多的。根據研究，若硫酸吲哚酚太高，與腎臟病惡化、腎臟病病人的死亡率、心血管死亡率呈正相關。
究竟硫酸吲哚酚怎麼來呢？其實都是我們吃下肚的。硫酸吲哚酚的生成過程相對複雜，當飲食中的蛋白質被攝取，進入人體內後，腸道細菌會分解這些蛋白質，進而產生一些含氮廢物。而蛋白質中的色胺酸 (Tryptophan)在腸胃道被吸收後，經過腸道代謝會變成吲哚 (indole)，之後會進入血液，並在肝臟中被轉換為硫酸吲哚酚。
在正常的情況下，腎臟會將硫酸吲哚酚排出體外，但當腎功能下降，硫酸吲哚酚無法有效排出，會在體內累積。因此，若能做好硫酸吲哚酚的檢測和控制，對於腎臟病患者來說，是非常重要的。
硫酸吲哚酚檢測
其實在利用抗體方式研發出硫酸吲哚酚檢驗平台之前，全世界都沒有以硫酸吲哚酚 (IS)這樣的品項，申請成為臨床診斷的試劑。過去大多為研究用的試劑，或是實驗室的方法，但因為操作流程較為繁瑣，而且需要很多的前處理，所以不太適合於臨床大量使用。因此，需要才會想把這樣的產品開發出來，讓臨床診斷能夠更大量、更快速、更方便。
過去比較多是用質譜分析跟層析分析檢測硫酸吲哚酚，這些方式都需要比較具有規模的實驗室，才能具備這樣的設備。其操作流程，以及操作的技術人員，都需要具備一定的專業度和細心度，以時間上和通量上來講，都不適合臨床運用。
偉喬生醫自主研發及生產，藉由該項專利技術獨步全球，除了通過衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）第三等級體外診斷試劑（IVD）查驗登記外，更通過歐盟CE-IVD認證，並獲得臺灣、日本、美國、中國等多國專利，同時也在新加坡、越南等亞太地區進行查驗登記申請，未來將提供臨床檢測新解決方案，可望助於提升全球腎臟病的預防與管理，降低醫療支出。
臨床上常見的檢驗法都與抗體有關，若運用到免疫法，就會使用抗體原料，像白蛋白是一個比較大的分子，所以製造抗體會相對容易。硫酸吲哚酚是一種腎毒素，分子量非常小，此時要用抗體偵測，會面臨很大的技術門檻。
以硫酸吲哚酚的檢測來說，假如血清裡有硫酸吲哚酚，在偵測的時候，可以透過專一性的結合競爭方法，得到一個數值。
舉例來說，大家都很熟悉的COVID-19快篩試劑，當看到一條線出現，就代表上面有抗體，抗體會去抓病原體，也就是COVID-19。所以當檢體裡有COVID-19 的抗原時，就會被抗體抓住，我們就會看到有顏色的線產生。
運用類似的原理，利用抗體去抓住要測的硫酸吲哚酚，這樣就可以測到檢體內，是否有硫酸吲哚酚這個毒素。
研發中如何突破困難
由於這是一個從未開發過的檢測試劑，偉喬生醫開發這項產品花費11年的時間，這11年歷經開發問題的解決、臨床前的試驗、查驗登記等過程，雖然當時國際上也有其他人在做，但做得並不深入，偉喬生醫透過通量性的方法（也就是免疫法）開發，是做這件事情最大的挑戰。
在製造抗體的過程中，閱讀許多國際間的文獻，還要突破一些專利的限制，並符合法規的需求，最困難的部分，就是藏在這些環節中。開發過程也遇到許多挑戰，例如原料不夠、篩選不順利等，但偉喬生醫相當幸運，在開發抗體的過程，只花了兩年，而後面九年則是從原型品，以及依循法規的需求去做調整。
由於世界各國對於法規有不同限制，例如歐盟CE-IVD、美國USFDA，以及臺灣TFDA，都有各自的規定。假如依照過去實驗室的方法，A研究員做一個實驗，B研究員做一個實驗，C研究員也做一個實驗，三位研究員針對同一個樣本進行檢測，得出的數據可以看出趨勢，卻不是最精準的。因此，偉喬生醫當時面臨最大的挑戰就是必須依循法規標準，完成臨床前的試驗，證實這項產品，每批次做出來都是穩定的。第二個挑戰則是臨床試驗，必須呈現高度吻合性。
找尋原料的困境
從原料開始，要透過免疫小動物產生抗體，在這過程中，要有好的免疫原，像是我們打疫苗，這個東西叫做抗原。由於硫酸吲哚酚的免疫性不好，需要接很多不一樣的載體蛋白，幫助它變成比較大的抗原。在這個過程中，就要測試很多方法，有可能做完後免疫原能認出來，但篩選的時候，卻篩不到。
因此，當時最大的困境，就是初期研發經費拮据，以及市面上沒有太多原料可以搜尋，必須自行做化學合成。當時偉喬生醫日以繼夜篩選通量，才篩到一些可以作為候選的抗體，才漸漸地發展成檢測試劑，而這部分，也是最值得累積經驗的地方。當產品開發成功後，下一次再做類似的東西，研發過程可以比較快速。
與國外檢測方法的差異
過去因為沒有硫酸吲哚酚的檢測試劑，國外確實有一些方法，但他們的方法學限制較多，像是僅限於實驗用途，或是使用上僅能作為參考報告，並不能當作常規檢測，所以使用上的瓶頸包括檢測時間長、通量性有限制、沒有通過法規的要求、精準度和一致性低，不能協助醫師進行臨床上的判讀。
什麼是通量？
通量指的是用精準的精密儀器來做，會需要經過幾個環節：
一、前處理：收到樣本後，必須良好保存
二、上樣：將樣本放上機器做檢驗分析，因一次只能用一台機器做一個樣本，一小時內只能檢測1-3個檢體。若有健檢、腎臟病檢測的需求，會難以負荷成千上萬的檢測量。
若用免疫學的方法檢測，其優勢為檢測量大，比較容易達到規模化的檢測目標。
哪些人適合檢測硫酸吲哚酚
想要了解腎功能狀況的族群，或是想要了解體內毒素程度的族群，以及醫師想要追蹤病患的身體狀況，了解治療的成效，也可以參考檢測硫酸吲哚酚濃度的數據。
讓我們培養腎利思維，擁有幸福人生喔！ https://www.facebook.com/dr.eli.lin
